1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
1936年12月，震惊中外的西安事变爆发，为逼蒋抗日，国共双方达成了一系列协议。即将在陆军学校毕业的冉华（李卓霖 饰）被同学宁鹏飞（夏添 饰）泄露地下党身份，招致当局厉查，冉的未婚妻石莉（章雯淇 饰）全家也遭株连，冉的胞弟冉国（黄伟 饰）无处藏身，只好落草为寇。七七事变后，冉华与鹏飞响应抗日统一战线号召，冰释前嫌，一同走上抗日道路。期间，邓梅（储小蕾 饰）爱上冉华，无奈他心中始终放不下石莉。1945年日寇投降，当年联手抗战的冉华与鹏飞再次站到不同的立场。鹏飞的女友、冉华之妹冉辛（单薇 饰）在内战中牺牲，这时全国即将解放。冉华随大军南下，石莉和冉国受鹏飞蛊惑对解放军产生了误解......
活泼善良的女孩钟小印（杨雪 饰）在大学毕业的当天，突如其来的病魔侵袭了与她相依为命的妈妈。钟小印急匆匆赶到医院，在慌乱中不小心踩到了蓝冬晨（佟大为 饰），因为没有听到小印的道歉，自负傲慢的蓝冬晨要她给他擦鞋，很有个性的小印却把擦鞋的一块钱扔给蓝后离去。妈妈昂贵的医药费使钟小印陷入困境，绝望中她向新任的院长求助，才发现院长就是刚和他发生冲突的蓝冬晨。蓝父是这家医院的董事长，蓝冬晨是拥有数亿家产的富家子弟，虽然表面冷酷霸道，但内心颇为善良，在他与钟小印相撞对视的一刻，他就莫名其妙地喜欢上了她……
20世纪30年代，日本帝国主义的铁蹄在华夏大地肆虐，千千万万的普通人家遭受惨烈荼毒。夏家镖局遭到日本人灭门，夏家的女儿潇雪（姚芊羽 饰）侥幸逃过一劫，在此过程中与平凡书生邂逅唐问生（吴卓羲 饰）。短暂的相遇过后，两人分别踏上不同的人生之路。潇雪随着大姐（萨日娜 饰）加入共产党，问生则在叔叔唐定乾的安排下进入军统训练营受训。学成的问生更名绍岩打入共产党内部，在与潇雪重逢后两人结为夫妇。而另一方面，唐定乾暗中替日本人卖命。 在时代的汹涌浪潮推动下，所有人的命运都不知不觉发生着改变。儿女情长抑或家国大义，他们面临重要的抉择……
张东官（徐峥 饰）有两个本事，一是变幻莫测鬼斧神工的切菜手艺，一是巧言善辩能尝出人间百味的灵巧舌头。张东官凭借着这两样本事在厨艺界里闯荡，然而却因为并不是真的会做菜而四处碰壁。之后，张东官结识了名为陆美美（张庭 饰）的女子，燃起了想和她一起经营全天下最大酒楼的梦想。 机缘巧合之下，张东官结识了当今皇帝康熙（张铁林 饰），并在误打误撞之中被封了“江南第一名厨”的头衔，进入御膳房就职。根本不会做菜的张东官在御膳房中惹出了不少的麻烦和笑话。之后，张东官遭到奸人陷害出宫踏上了逃亡的旅途，途中开始潜心学习厨艺，并最终创立了满汉全席，被列入史册。
民国申城诡案频发，通灵者伍玥与女警，法医，画像师组成女子探案组，联手破解诈尸，连环杀人等奇案。伍玥结识的富家公子季文轩藏有秘密，调查中，家族阴谋，人性黑暗与复仇计划逐步浮现。
几十年前，范仲年带着恐怖与惆怅离开了妻子儿女，离开了生养自己的故乡柳树胡同。十几年过去，范仲年在香港靠做小生产发了财。为了更大的发展，他带着自己全部的积蓄和希望来到了美国。打算在这块充满梦想的土地上成就终生的事业、建筑幸福的家园。哪知天有不测风云，因为一只小小的俐鼠，范促年被美国政府有关部门指控犯有故意危害濒危动物罪，罚款、冻结土地和银行资金，一夜之间范仲年的巨额资产化为乌有，不仅没有了车别墅，就连起码的吃饭住宿都成了问题。范仲年回到了阔别多年的故乡，但却给原本就面临着种种困境的儿女们更增添了许多说不出的苦恼，分别多年的长一智成了一颗定时炸弹。当年邻居况有为诬陷范仲年迫使他离家出走，如今况有为和他的女婿蔡和平认定范仲年是从美国回来的富翁，他们使尽招数要从范仲年身上弄出钱来。范仲年在美国破产终于被蔡和平知晓，蔡和平恼羞成怒，对范仲年一家开始了报复，范仲年再次离开范家，悲苦和病痛交织在一起使他明白了自己失去了一切，他流落花流水街头，祈望一死了之。同是孤苦无援林同芳救回了病入膏肓的范仲年，他们相濡以沫，决定相伴度过晚年。 一夜之间命运发生了变化，范仲在美国的土地解冻了，并且有大公司要以亿万元的高价收买，转眼之间范仲年又成了亿万富翁，柳树胡同、范家大院又上演了一幕幕悲喜剧……
该剧反映公安“大接访”期间，贺阳市公 安局“大接访”工作落实的力度不够，有 多起信访案件得不到妥善处理，特别是 发生在7年前，一名叫邓光辉的犯罪嫌疑 人在派出所楼前离奇死亡的事件，一度 引起社会极大关注。由于幕后人的精心 策划，伪造的死亡现场迷惑了舆论和个 别领导，致使办案民警蒙受不白冤屈， 贺阳警方蒙受耻辱。涉案民警和家属不 服刑事裁决，多年上访申诉，要求督察 机构从维护民警正当执法权益的角度帮 助联系申诉。新上任的省厅督察总队女 副总队长龚志宏临危受命，厅长命令她 组成调查组对这个案子进行实事求是的调查，以这个老大难的信访案件作为突 破口，推进公安部布置的“大接访”工 作，彻底解决贺阳信访工作滞后的问 题。
该剧改编自爱奇艺文学小说《金主大人请自重》，讲述京城首富千金叶小棠花车抢亲“赖”上冷峻探花郎慕谨言，同时结识“无宠皇子”凌子然，三人组成欢喜冤家，屡破奇案的故事。 慕谨言得知祝由术和摸骨术后人命中相克的秘密后，为了保护叶小棠忍痛退婚，但却从未放弃她，一直在暗中寻找解除二人命中相克的方法及祝由族至宝造梦晶石为小棠续命。叶小棠对此一无所知，不惜豪掷千金，围追堵截，只为将他“娶”为己有。
夏家养女夏友善（戚薇 饰）和亲生女儿杨真真（张檬 饰）因名为钟皓天（陈楚河 饰）的男子而产生了矛盾，占有欲强烈的友善决定不惜一切代价得到自己想要的东西。夏正松（黄文豪 饰）和妻子杨柳（刘瑞琪 饰）不忍心看到女儿们之间手足相残，他们决定不再对家庭里剑拔弩张的气氛坐视不管。 身为夏家的小女儿，夏天美（唐嫣 饰）一直倍受父母的宠爱，个性难免有些软弱。善良的她因为严格（邱泽 饰）前女友孙晓菁（郑罗茜 饰）的穷追不舍而决心放弃这段感情。带着满心的伤痕，天美回到了家人的怀抱之中，在父亲的温柔陪伴之下，天美渐渐获得了治愈。故事并没有就此结束，还会有怎样的困难等待着夏家一家人呢？
