本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
四川马帮首领潭七妹因为国民党保密局头目徐宗昌的设计，误会华蓥山游击队司令员宋葆华是自己的杀父仇人，冒名“双枪老太婆”的名号，意图引出真身，却误打误撞与中共秘密情报工作人员龙宝福相识、相知。潭七妹在龙宝福和宋葆华潜移默化的教育引导下，从一心报私仇逐渐觉悟，最终坚定了自己的革命信仰，走上了革命的道路，成为了“双枪老太婆”新一代的接班人，继承了革命的衣钵，为肃清国名党保密局特务和反动残余武装，解放大西南作出了突出贡献。
第一部分：经过了将近两百年的沉睡，卖萌耍宝的猪八戒（黄海波 饰）意外被铁扇公主（韩雪 饰）唤醒，他误将对方认作小龙女，一路尾随，谁知竟卷入了天庭征讨牛魔王（王学兵 饰）的行动中。铁扇以卧底身份潜入牛头山，痴心的八戒追随“小龙女”而来，由此引出一连串的意外。第二部分：美艳女妖锦毛鼠（范冰冰 饰）初次闯荡江湖，谁知稀里糊涂就被猪八戒夺去了初吻，古灵精怪的妖精碰上憨态可掬的胖神仙，有趣的故事接连上演。第三部分：猪八戒在千年不遇的流星雨中遭遇意外，导致他的影子从本体分离出去，变成了影子猪。影子猪反客为主，导致八戒只得远远逃遁，来到曼陀罗国，但是他的磨难并未就此结束。
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
前综合格斗冠军的金希儿（赵启玥 饰）意外发现了自己双胞胎妹妹遭到了公司不公对待，于是金希儿亲自上阵扮成妹妹模样进入公司，一路狂虐老板与坏同事，更得到了三大美男子甜蜜且浪漫的追求，爽感拉满！
1936年12月，震惊中外的西安事变爆发，为逼蒋抗日，国共双方达成了一系列协议。即将在陆军学校毕业的冉华（李卓霖 饰）被同学宁鹏飞（夏添 饰）泄露地下党身份，招致当局厉查，冉的未婚妻石莉（章雯淇 饰）全家也遭株连，冉的胞弟冉国（黄伟 饰）无处藏身，只好落草为寇。七七事变后，冉华与鹏飞响应抗日统一战线号召，冰释前嫌，一同走上抗日道路。期间，邓梅（储小蕾 饰）爱上冉华，无奈他心中始终放不下石莉。1945年日寇投降，当年联手抗战的冉华与鹏飞再次站到不同的立场。鹏飞的女友、冉华之妹冉辛（单薇 饰）在内战中牺牲，这时全国即将解放。冉华随大军南下，石莉和冉国受鹏飞蛊惑对解放军产生了误解......
千年前，孙小天（谢苗 饰）在创造了救世奇迹后却遭九通猿猴冒名顶替，遭受重重打击，失去神力，凭借凡人之身，在谛听（易正福 饰）、万宗山庄少庄主东方陌（林禹 饰）和九天圣姬桑槐（金雅娜 饰）的帮助下，拯救苍生，过程中意外与妖界至尊万妖窟公主玉冰心（南笙 饰）相识、相爱……历经千险集齐三大神器，打败四大魔王，力战九通猕猴，过五关斩六将，最终收获大爱与“真我”。
本是瓦匠世家的她，考古中意外魂穿成了患有洁癖的工匠之女身上，凭借惊为天人的工匠绝技混得风生水起，却莫名卷入了一场乱战，而她回到现代的唯一途径，便是参与这场夺嫡之争。
相传烈火珍珠旗为大宋镇国神器，宋太祖赵匡胤即借此旗之助，打败群雄，平定天下。惜后蜀女子花蕊夫人（南红饰）将珍珠旗盗走，同葬深谷，不知所踪。 数十年后，杨宗保（徐少强饰）自边关回京，赶赴佘太君（李香琴饰）百岁寿诞途中，遇一老汉被人追杀，声称拾获烈火珍珠旗，欲献当今圣上，杨宗保出手相救，并带同回朝引见仁宗（潘志文饰），不料卷入一场精心策划的阴谋中，多亏包青天清明断案，方使杨家百馀口的冤屈平反，并使祸首英王伏诛。 术数大师顾秀全（甘山饰）算出大宋适逢竹罗三限，贪狼七杀破军三星齐聚，将不利于宋室。野心勃勃的襄阳王（王戎饰）在顾秀全去世后，将其孙女小怜（万绮雯饰）以及顾秀全生前收留的苦儿（吕颂贤饰）软禁于王府中，欲借小怜之助，参透骨髓赋内含的天机。后经天波府及开封府之助，小怜和苦儿始脱离襄阳王的魔掌。 狄青（刘松仁饰）素慕杨家忠义，为替杨文广（李润祺饰）报杀妻之仇，被判入神虎营为军，结识洗衣女彩霞（杨玉梅饰），不料彩霞又被朝廷召回，回复朝阳郡主身份，并奉命和番。和番途中，郡主遭襄阳王手下林云污辱，并嫁祸狄青。最后真相大白，原来狄青为狄太后之侄，故受封安乐侯，并奉命出使西夏结盟。 苦儿失手伤了杨文广，于是小怜带同苦儿离开天波府，四处流浪，并寻访苦儿身世。遇一西夏女子杜秋娘（王薇饰），原来苦儿乃西夏国王李元昊，因残暴好战，为其妹望月公主（杨玉梅饰）所推翻，于叛乱行动中失足坠下山崖，因而丧失记忆。恢复记忆之后的李元昊，为夺回王位，杀人无数，小怜屡劝无效，伤心离去。 李元昊夺回王位后，得来投的襄阳王之助，并辗转获得珍珠旗，欲兴兵夺取大宋江山，小怜为助杨家将，再度回到李元昊身边，盗取珍珠旗，放走杨宗保，并教其破李元昊之法。李元昊最后众叛亲离，并在眼见小怜自尽于自己剑下之后，神智昏乱，再度回到苦儿的身份，抱著小怜的尸身，双双死在金雪山上。 杨宗保与狄青等人带著珍珠旗与西夏议和国书回到大宋，不料仁宗疑忌功臣，反将杨家降罪，最后杨家离开天波府，隐居于太行山中。
讲述出身草莽的童齐刚（王翌舟 饰）和国军战士孙万全（吴旭东 饰）原本因为个人恩怨而剑拔弩张，但抗日救亡、匹夫有责，面对侵略者的暴虐行径，互为仇敌的两人在八路军林城支队政委朱雁鸣（王新 饰）及指导员李幕侠（阿丽亚 饰）的感召、引领下，纷纷放下私怨，同仇敌忾，并且成为战友协力作战抵抗侵略者。期间，面对数次险境，他们舍生忘死、不顾自我牺牲，并且默契配合炸掉日寇隐蔽机场，摧毁了敌人的险恶阴谋。
顾承泽（姜潮 饰）是顾家的养子，和顾瑾昀（张鑫 饰）虽为兄弟，却并没有血缘关系。顾太太一直想将公司托付给亲生儿子顾瑾昀，然而顾瑾昀胸无大志整日里游手好闲，并非可靠之人，倒是顾承泽一直在公司里兢兢业业的工作着，待人处事都十分妥当。 于是，顾太太将顾瑾昀托付给了顾承泽，希望顾承泽能将他“改造”成为可用之才。一次偶然中，顾承泽结识了名为黎晏书（谭松韵 饰）的女孩，得知此人是顾瑾昀的前女友，于是，顾承泽将黎晏书招募到了公司中，希望借她唤起顾瑾昀的斗志。果不其然，顾瑾昀对黎晏书旧情复燃，但顾承泽发现自己竟然亦被这个善良可爱的女孩所吸引。
辛亥革命前后，政治腐败，民不聊生，国家陷入了崩溃的边缘。为挽救民族危亡，寻求救国之路，一代有为青年义无反顾地踏上了艰辛而漫长的探索之路……
该剧改编自爱奇艺文学小说《金主大人请自重》，讲述京城首富千金叶小棠花车抢亲“赖”上冷峻探花郎慕谨言，同时结识“无宠皇子”凌子然，三人组成欢喜冤家，屡破奇案的故事。 慕谨言得知祝由术和摸骨术后人命中相克的秘密后，为了保护叶小棠忍痛退婚，但却从未放弃她，一直在暗中寻找解除二人命中相克的方法及祝由族至宝造梦晶石为小棠续命。叶小棠对此一无所知，不惜豪掷千金，围追堵截，只为将他“娶”为己有。
